期待免疫抑制疗法的并用
免疫疗法在2013年12月美国科学周刊 的《breakthrough of the year》（年度十大最受瞩目成果）评选中荣登榜首，因此可以说已经成为继癌症的三大疗法（手术·放疗·化疗）治疗后的“第四大疗法”。
而取得如此骄人的成绩原因有二：一是由于针对抑制免疫分子PD-1、PD-L1、CTLA-4的诊疗方法组合后，取得了良好的诊疗效果。二是细胞毒性T细胞的疗法进步惊人。为此，我们咨询了庆应义塾大学医学部先进医科学研究所所长·河上裕教授。
癌细胞遗传因子的异常，随着时间的推移慢慢累积并恶化。在这段时间内，免疫细胞虽然试图攻击癌细胞，不过由于癌症遗传因子不断变化，能巧妙躲避打击。在医院发现的就是在免疫细胞的打击中逃出来的癌细胞，因此免疫治疗绝不简单。而癌细胞可以逃脱机制中的其中一环就是PD-1、PD-L1、CTLA-4。
“CTLA-4会侵害直接攻击癌细胞的T细胞活性化，是在抑制免疫的抑制性T细胞中常见的分子。PD-1、PD-L1是抑制免疫过剩活性化的分子。癌细胞利用这些分子逃过免疫细胞的攻击。”
因此阻止CTLA-4的抗体和PD-1、PD-L1的抗体的癌症研究都在不断进步。
结果，在治疗“黑痣癌”（恶性黑色素瘤）时，本来单独用CTLA-4能够延长4个月生命，如果使用PD-1、PD-L1抗体，30%患者能够长期缩小肿瘤。
在去年，两种抗体并用的试验开始运行。对于难以治疗的17种晚期恶性黑色素瘤患者进行投药，其中多数患者的肿瘤缩小到原来的20%，另外有不到20%的患者肿瘤完全消失。凑效率高达53%。
“除此之外还约有3成的肾脏癌患者有疗效，而更加值得瞩目的是约有2成肺癌患者起效。肺癌患者在世界范围内人数众多，但是有效的疗法却很少。因此，我们对CTLA-4和PD-1、PD-L1并用的疗法寄予了厚望。”
“T细胞疗法”也取得进步
体外培养、增殖免疫细胞
在其他项目上，河上教授历经多年组织的“T细胞疗法”研究也取得了一些进步。
将肿瘤中的细胞毒性T细胞取出，在体外进行培养、增殖，然后重新投入患者体内。在恶性黑色素瘤这种晚期癌症的治疗中也取得70%以上的效果，其中20%完全得到缓解，并且完全缓解的患者在4~9年内的观察中，20例中仅有1例复发。治疗仅需一次，这也是这种疗法的优势。
不过这种方法只能用在恶性黑色素瘤上。灵活利用T细胞受体遗传因子的方法是其中的一项突破。
“T细胞能够分辨癌细胞靠的是T细胞受体，将T细胞受体的遗传因子导入到血液中流动的淋巴球中，就能在短时间内制成T细胞，还能将此方法用到其它癌症上。现在这种方法不仅在恶性黑色素瘤，还在肉瘤、白血病、恶性淋巴瘤的一部分上取得了明显的效果。”
预测治疗效果
免疫生物标记的重要性
免疫疗法的一大特点就是，一旦将癌患缩小就能一直维持下去。不过由于癌细胞的性质和患者的个人体质各不相同，也有为数不少的患者没有任何效果。因此能够预测治疗效果的“免疫生物标记”就备受重视。
“现在世界上有20个研究机构进行数千例的研究，课题是大肠癌中T细胞的浸润度和癌症治疗效果之间的关系。在法国的研究中，大肠癌中T细胞的浸润度越高，术后生存率越高。我们现在也在代表日本进行共同研究。我们研究在PD-1疗法中，癌症的T细胞越多，抗体越容易起效。什么人用什么样的免疫疗法能够起效是免疫生物标记的重要作用，也是我们课题中的一项。”
河上教授推测，将来会出现提出根据患者自身状况定制的免疫疗法。
PD-1和CTLA-4疗法在日本尚在试验阶段，庆应义塾大学医院在今年春天计划实施恶性黑色素瘤的T细胞疗法。虽然医学课题很多，但是免疫疗法还是拥有无限可能性。
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（责任编辑：小北）
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